B07 Reif: Strukturelle Analyse von Amyloid-Inhibitor Ko-Aggregaten

Das Ziel des Projektes ist die Aufklärung der Mechanismen, die dazu führen, dass ein Amyloidprotein keine fibrilläre Struktur sondern ein amorphes Aggregat bzw. eine oligomere Struktur ausbildet. Insbesondere werden wir die Struktur von Alzheimer Aβ Aggregaten in Gegen­wart des kleinen Hitzeschockproteins αB-crystallin analysieren, und die konforma­tio­nellen Änderungen im Vergleich zur Fibrillenstruktur charakterisieren. Weiterhin werden wir Interaction Surface Mimic (ISM) Inhibitoren untersuchen, die effizient die Fibrillenbildung unterdrücken und Zellen von Aβ induzierter zellulärer Toxizität schützen. Ziel ist auch hier die strukturelle Charakterisierung der gebildeten Ko‑Komplexe. Ausserdem werden wir den Einfluss anderer zellulärer Komponenten wie Glycosaminoglykane (GAGs) und Serum Amyloid P (SAP), die in vivo zusammen Aβ mit ko‑aggregiert gefunden werden, auf Struktur und Dynamik der Aggregate untersuchen. Das letztendliche Ziel der Untersuchungen ist die Etablierung einer Korrelation zwischen Struktur und zellulärer Toxizität der jeweils gebildeten Aggregate.

n.